Zamboanga del Sur có số dân là 823.130 người theo thống kê năm 2000, mật độ là 124/km². Tỉnh đứng thứ 27 toàn quốc cả về dân số và mật độ. Ngôn ngữ chính được sử dụng trong tỉnh là tiếng Cebuano, tiếng Zamboangueño/Chavacano, [[tiếng Anh, tiếng Tagalog cũng được sử dụng, cư dân bản địa trong tỉnh vốn sử dụng tiếng Subanon, nhất là khu vực cao nguyên.